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泌尿外科常用药物(二)
作者: 本站     来源: 本站整理     发布时间: 2010/7/15 17:44:14

                                                                   第三节 脱水药

    脱水药又称渗透性利尿药(osmotic diuretics)是指能使组织脱水的药物。包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。它们的药物作用完全决定于溶液中药物分子本身所发挥的渗透压作用。它们应具备如下特点:①易经肾小球滤过;②不易被肾小管再吸收;③在体内不被代谢;④不易从血管透入组织液中。根据上述特性,这类药物在大量静脉给药时,可升高血浆渗透压及肾小管腔液的渗透压而产生脱不及利尿作用。

  1、甘露醇(mannitol)为一已六醇结构,临床用其20%的高渗溶液。

口服甘露醇吸收极少,只发挥下泻作用。静脉注射后,该药不易从毛细血管渗入组织,能迅速提高血浆渗透压,使组织间液水分向血浆转移而产生组织脱水作用。利尿作用:静注高渗甘露醇后,一般在10分钟左右起效,能迅速增加尿量及排出Na+K+。经23小时利尿作用达高峰。

  甘露醇产生排钠利尿作用的原因是通过稀释血液而增加循环血容量及肾小球滤过率,并间接抑制Na+K+2Cl共同转运系统,减少髓袢升枝对NaCl的再吸收,降低髓质高渗区的渗透压,使集合管中水的再吸收减少。甘露醇还能扩张肾血管、增加肾髓质血流量,使髓质间液Na+和尿素易随血流移走,这也有助于降低髓质高渗区的渗透压而利尿。

  临床应用:

  (1)脑水肿及青光眼  该药不易进入脑组织或眼前房等有屏障的特殊组织,静脉滴入甘露醇的高渗溶液使这些组织特别容易脱水,对多种原因引起的脑水肿(如脑瘤、颅脑外伤外缺氧等情况时)是首选药。甘露醇也降低青光眼患者的房水量及眼内压,短期用于急性青光眼,或术前使用以降低眼内压。

  (2)预防急性肾功能衰竭  肾功能衰竭时应用甘露醇,能在肾小管液中发生渗透效应,阻止水分再吸收,维持足够的尿流量,且使肾小管内有害物质稀释,从而保护肾小管,使其免于坏死。还能改善急性肾衰早期的血流动力学变化,对肾功能衰竭伴有低血压者,该药维持肾小球滤过率的效果也远比盐水为佳。

不良反应:注射过快时可引起一过性头痛、眩晕和视力模糊。禁用于慢性心功能不全者,因可增加循环血量而增加心脏负荷。

用法:甘露醇(mannitol)注射,12g/kg/次,静脉滴注,10ml/分必要时46小时重复使用,使在血液中迅速达到所需浓度。

  2、山梨醇

  山梨醇(sorbitol)是甘露醇的同分异构体,作用与临床应用同甘露醇,但其水溶性较高,一般可制成25%的高渗液使用,进入体内后可在肝内部分转化为果糖,故作用较弱。用法:山梨醇(sorbitol)注射,12g/kg/次,静脉滴注,必要时可重复注射。

  3、葡萄糖

50%的高渗葡萄糖也有脱水及渗透性利尿作用,但高渗作用维持不久,因易被代谢,并能部分地从血管弥散到组织中,常与甘露醇合用以治疗脑水肿。

   用法:葡萄糖(glucose)注射,50%溶液20ml,4060ml/次,静脉注射。

第四节 膀胱灌注治疗肿瘤药

 

膀胱内灌注方法:病人排空尿液后行膀胱内灌注,每15分钟仰、俯、左右侧卧更换体位,药液保留2小时左右,疗程:每周一次,共8次,以后改为2周一次,再灌4次,共12次;或:每周一次,6次,后改为2周一次,6次,每月一次,持续1-2年。灌注药物有丝裂霉素、噻替派、喜树硷、5-氟尿嘧啶、多柔比星、阿霉素、顺铂、卡介苗、白介素-2、艾迪等。

 

常用膀胱灌注治疗肿瘤药

 药物                       作用机制                   用法

噻替派     可被膀胱吸收,影响肿瘤DNA复制,预防及延缓肿瘤复发  60mg+蒸馏水50ml

丝裂霉素   不易被膀胱吸收,副作用小,影响肿瘤DNA复制          20mg+蒸馏水50ml

顺铂       不被膀胱吸收, 影响肿瘤DNA复制,有免疫增强作用   120mg+生理盐水50ml

多柔比星    抑制DNA合成,影响肿瘤转录,不易被膀胱吸收        50mg+生理盐水50ml

羟基喜树硷  不被膀胱吸收,直接破坏肿瘤,抑制DNA合成         10mg+蒸馏水50ml

艾迪        影响肿瘤DNA复制和调节机体免疫双向作用              50ml直接灌注

卡介苗     主要是引起机体免疫反应发挥抗肿瘤作用           120mg+生理盐水50ml

白介素-2   淋巴因子,提高机体抗肿瘤免疫能力   2400U+生理盐水50ml+卡介苗80mg

 

                                                                                第五节 抗遗尿药

儿童遗尿症,是指5岁以上的孩子还不能控制自己的排尿、夜间常尿湿自己的床铺、白天有时也有尿显裤子的现象。遗尿症在儿童期较常见,据统计,4岁半时有尿床现象者占儿童的10-20%9岁时约占5%,而15岁仍尿床者只占2%。本病多见于男孩,男孩与女孩的比例约为216-7岁的孩子发病率最高。遗尿症的患儿,多数能在发病数年后自愈、女孩自愈率更高,但也有部分患儿,如未经治疗,症状会持续到成年以后。可选用的药物:

    1.丙米嗪:用于对睡眠时对膀胱充盈不敏感的思儿尤为有效。体重在25kg以下的儿童每次服用125mg,体重在25kg以上的儿童每次服用25mg,临唾前l小时口服。一般1-2周即可见效,服药以不超过8周为宜。

    2.氯酯醒(遗尿丁):用于睡眠过熟的患儿,每次服用60-100mg,睡前口服。如果有效可连服数月。

    3.呢醋甲酯(利他林):每次5-10mg,睡前口服。

    4.苯甲酸钠咖啡因:每次按每千克体重用药6-12mg,睡前口服。

    5.雄性激素: (1)苯丙酸诺龙:每次肌肉注射10-125mg,每隔3日用药1次,连用2-3次。 (2)丙酸睾酮:每次肌肉注射10-125mg,每隔3日用药1次,连用2-3次。

 

                                                                           第六节 尿路解痉药

尿路解痉药是指对泌尿生殖系统的平滑肌具有选择性解痉镇痛作用,能缓解各种原因所致的尿路刺激症状的药物。

1.黄酮哌酯  泌尿灵(片),具有抑制腺苷酸环化酶、磷酸二酯酶作用,亦有钙离子拮抗作用及较弱的抗毒蕈碱作用。对泌尿生殖系统平滑肌具有选择性的解痉止痛作用。临床可用于尿道炎、前列腺炎、膀胱炎等引起的尿急、下腹部疼痛等症状,妇科痉挛性痛,如痛经、下腹部疼痛等,亦可配合其他药物用于肾结石、尿道结石、下尿道手术后引起的各种疼痛。口服:每次200mg,每日34次。不良反应:视力模糊、口干、恶心、呕吐、眩晕及皮疹、眼压增高、心动过速等。幽门及十二指肠阻塞、阻塞性小肠损害或绞痛、弛绥不能、胃肠道出血及阻塞性的尿道疾患禁用。胃肠出血、尿路梗阻及12岁以下儿童禁用,老年人、机械操作人员慎用。

2.奥昔布宁   尿多灵,治疗尿急、尿频、尿失禁、夜间遗尿等疾病,尤适用于膀胱炎、尿道炎及复发性尿路感染所引起的尿频症状。口服,成人5mg/次,2次~3/日;儿童2.5mg/次,2/日。不良反应: 视力模糊、口干、乏力、头晕及胃肠道反应等。孕妇及5岁以下儿童禁用。

3.膀胱灵  用于治疗急性及慢性膀胱炎,尿意频急,排尿困难及排尿隐痛。 急性每日2- 4次,每次2粒,数日后可减为每日2次,早晨1粒,晚饭后2粒。

4.酒石酸托特罗定  舍尼亭,用于缓解膀胱过度活动所致的尿频、尿急和紧迫性尿失禁症状,为竞争性M胆碱受体阻滞剂。本品口服后经肝脏代谢成起主要药理作用的活性代谢产物5-羟甲基衍生物,其抗胆碱活性与本品相近。两者对M胆碱受体均具有高选择性,对其他神经递质的受体和潜在的细胞靶点(如钙通道)的作用或亲和力很弱。适应证:因膀胱过度兴奋引起的尿频、尿急或紧迫性尿失禁症状的治疗。初始的推荐剂量为一次2mg,一日二次。根据病人的反应和耐受程度,剂量可下调到一次1mg,一日二次。对于肝功能不全或正在服用CYP3A4抑制剂的患者,推荐剂量一次1mg,一日二次。儿童禁用,对本品过敏者禁用。  注意事项:(1)服用本品可能引起视力模糊,用药期间驾驶车辆、开动机器和进行危险作业者应当注意;(2)肝功能明显低下的患者,每次剂量不得超过半片(1mg);(3)肾功能低下的患者、自主性神经疾病、裂孔疝患者慎用本品。(4)由于尿潴留的风险,本品慎用于膀胱出口梗阻的病人;由于胃滞纳的风险,也慎用于患胃肠道梗阻性疾病,如幽门狭窄的患者。孕妇慎用本品、哺乳期间服用本品应停止哺乳。

5.曲司氯铵  氯铵是一类被称为毒蕈碱性受体拮抗剂的抗胆碱能药物,能松弛膀胱的平滑肌,以此减少膀胱的收缩,治疗膀胱过度活动症。这种药物的最常见副作用是口干和便秘。

 

                                                                    第七节 治疗尿石症药物

尿石症指肾及输尿管、膀胱、尿道结石,是泌尿系梗阻性疾病的原因之一。药物治疗一般适合于结石直径小于1厘米、周边光滑、无明显尿流梗阻及感染者,对某些临床上不引起症状的肾内较大鹿角形结石,亦可暂行非手术处理。治疗尿石症的药物多数为植物提取及合成药物,治疗尿石症机制并不清楚,其临床疗效亦有待于进一步观察。常用中草药有金钱草、海金沙、瞿麦、扁畜、车前子、木通、滑石、鸡内金、石苇等可随症加减。

1.醋羟胺酸 (Acetohydroxamic Acid Capsules)   系尿素酶竞争性抑制药,具有与尿素相似结构的酰胺基,在体内与尿素酶生成螯合物,使该酶的活性受到抑制。尿素酶是尿路结石形成的生化诱发物,当它的活性受抑制后,尿素分解减少,尿氨浓度下降,pH值降低,从而溶解尿石和防止感染性尿路结石的形成。口服,一次0.25g,一日3次。不良反应:(1)可见溶血性贫血和缺铁性贫血。(2)焦虑和压抑等神经系统反应。(3)其他:头痛、胃肠道紊乱、脱发、皮疹和震颤等。急性肾衰患者禁用。注意事项:应定期检查血常规和肾功能。孕妇禁用,哺乳期妇女服用本品应权衡利弊或暂停哺乳,儿童慎用。

2.友来特  友来特增加尿液PH值和枸橼酸根的排泄,减少尿液的钙离子浓度。这种由友来特诱发的变化使尿液中形成结石的盐易形成结晶。所致的钙离子浓度的减少能降低尿液中能形成结石的钙盐饱和度。PH值的升高能增加尿酸和胱氨酸结石的可溶性。用于溶解尿酸结石和防止新结石的形成。作为胱氨酸结石和胱氨酸尿的维持治疗。日剂量为4标准量匙(每量匙为2.5g, 10g颗粒),分三次饭后服用。早晨、中午各一量匙,晚上服两量匙。颗粒可以用水冲服。新鲜尿液PH值必须在下列范围内:尿酸结石和促尿酸尿治疗 PH 6.2-6.8;胱氨酸结石  PH 7.0-8.0 ,偶有轻度胃肠道不适。禁忌症:枸橼酸氢钾钠不能用于急性或慢性肾衰竭病人,或当绝对禁用氯化钠时不能使用。枸橼酸氢钾钠也禁用于严重的酸—碱平衡失调或慢性泌尿道尿素分解菌感染。

3.消石灵 (Duplinal)   不但能迅速控制泌尿道的一般疾病,且能阻止肾水肿、肾结石的形成,作为利尿和抗菌剂。用于肾脏和膀胱疾患、水肿、膀胱和肾结石等。

4.露化尿石 (Rowatine)   爱尔兰生产的一种复方消石制剂。本品所含松烯族芳香挥发油在肝脏内与葡萄糖形成葡萄糖醛尿配糖体,这种配糖体在尿中含量很高,故能溶解尿石中钙盐成分,又能在尿液中形成酚,故可具有消炎作用。主要用于泌尿系统结石及感染、防止结石复发。

5.利石素(Biochema Cap)   德国生产的以精制松油脂为主要成分的消石剂。临床主要用于肾石、胆石、膀胱结石以及由结石导致的消化不良、肝功能损害、风湿、胃溃疡等。

6.优克隆(Urocalum日本消石素)   日本生产的一种消石剂。其主要成分为栎树提取物,本品服用后能提高上部尿路结石的排出率、缩短结石的排出时间,并能阻止结石增大以及解除疼痛、尿路结石。

7.乙氧肟酸(Acetohydroxamic Acid)(菌石通)   为尿素酶竞争性抑制剂。具有防止及抑制碱性尿石的形成和抗菌作用,本品能阻断尿素酶对尿素的分解、减少氨浓度、降低pH值,防止感染性尿路结石的形成和溶解尿石的作用。尚能参与细菌核苷酸代谢,并有阻断脱氧核糖核酸生物合成的作用。用于感染性尿路结石、尿路感染的治疗的预防。注意:个别患者服用初期有轻度头痛、胃肠不适、恶心、皮肤瘙痒等不良反应,一般在继续治疗中可自行消失、血肌苷含量过高者慎用,孕妇忌用。

   

   
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